ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес.), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения.
Время в онкологии это главный ресурс: чем раньше начато лечение — тем лучше прогноз.
Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!
Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!

На сегодняшний день рак молочной железы по встречаемости занимает второе место после рака легкого, а у женщин лидирует среди прочих видов онкозаболеваний. Высокий процент летальных исходов зависит от позднего обнаружения патологии и, как следствие, несвоевременного начала проведения комплексного лечения.

Для построения лечебной схемы, выбора наиболее эффективных химиотерапевтических препаратов и методик необходимо определить морфологические особенности опухоли, ее гистотип, наличие определенных онкомаркеров. Для этой цели проводится биопсия с последующим патогистологическим и иммуногистохимическим исследованием полученных опухолевых образцов. С помощью иммуногистохимического анализа определяется наличие на поверхности злокачественных клеток рецепторов к женским половым гормонам, рецепторной молекулы HER2/neu, маркера пролиферации злокачественных клеток Ki67.

Иммуногистохимический анализ является особым типом гистологического исследования, основанным на иммунной реакции антиген-антитело. Антитела распознают чужеродные для организма опухолевые элементы (антигены) и нейтрализуют их. При иммуногистохимии используются реактивы, в состав которых входят меченые антитела к определенным опухолевым белкам. По возникновению иммунной реакции возможно судить о наличии патологических агентов, степени активности злокачественного новообразования, реакции на определенные химиотерапевтические препараты.

Иммуногистохимия выделилась как отдельный диагностический метод в первые десятилетия прошлого века, на заре бурного развития иммунологии. Сегодня этот анализ обязателен при исследовании особенностей строения ракового образования, изучении темпов его развития, агрессивности, тяжести протекания заболевания. [1] С его помощью удается обнаружить клетки и их компоненты, рецепторные молекулы и ферменты, подробно изучить процессы синтеза некоторых соединений.

На протяжении многих лет рак молочной железы был предметом глубоких исследований, в результате которых выяснили тонкости строения, развития и функционирования опухоли. Так, было обнаружено, что на поверхностной мембране клеток карциномы груди находятся рецепторные белковые молекулы, специфичные к женским репродуктивным гормонам — эстрогену и прогестерону, определяющий чувствительность к таргетному препарату трастузумабурецептор HER2/neu, маркер опухолевой пролиферации Ki67, VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста), белок р53. Определение наличия и концентрации этих факторов чрезвычайно важно для построения схемы лечения, однако при стандартном гистологическом исследовании их не удается выявить. [2] Это возможно только при проведении иммуногистохимического анализа опухолевой ткани, полученной при биопсии или хирургической операции. В случае рака груди материал для анализа, как правило, получается путем биопсии, проведенной до начала терапии. [3]

Рецепторы этих женских половых гормонов (ER и PR) в большинстве случаев определяются на клетках злокачественного новообразования молочной железы. Молекулы эстрогена и прогестерона прикрепляются к ним, образуя комплекс, активизирующий рост опухоли. Препараты, применяемые в гормонотерапии рака груди, блокируют эти рецепторы, тем самым препятствуя развитию новообразования. Кроме того, иммуногистохимические подтипы рака молочной железы, обладающие гормональными рецепторами (гормональнозависимые, люминальные подтипы), менее агрессивны, отличаются замедленным темпом роста и поздним метастазированием.

Наличие рецепторов ER и PR указывает на возможность успешного применения гормонотерапии, при которой используются такие препараты, как тамоксифен, летрозол, экземестан, синестрол, анастрозол. Точное определение наличия гормональных рецепторов позволяет значительно повысить эффективность проводимого лекарственного лечения. Чувствительность новообразования к гормональным препаратам оценивается по десятибалльной шкале. При определении гормональной чувствительности больше двух баллов необходимо подключение гормонотерапии. [4]

Эта белковая молекула является рецептором эпидермального фактора роста опухолевых клеток. Приблизительно в трети случаев рака молочной железы определяется повышенное содержание этого соединения, что обусловливает активное деление и рост. HER2-положительные новообразования слабо чувствительны к химиотерапевтическому лечению, лучевой и гормональной терапии, отличаются высокой агрессивностью.

HER2- статус опухоли определяется для выяснения необходимости проведения курса анти- HER2-терапии таргетными препаратами из группы моноклональных антител (трастузумаб, пертузумаб, кадсила и др.). Эти иммунопрепараты распознают и блокируют исключительно HER2/neu, замедляя стремительный рост опухоли и делая ее чувствительной к действию химиотерапевтических препаратов. [5] Применение химиотерапии в сочетании с таргетными препаратами значительно повышает эффективность лечения, увеличивает процент выживаемости.

Иммуногистохимические маркеры включают соединение Ki 67, определяющее скорость деления злокачественной клетки. Этот показатель выражается в процентах. В случае определения менее 15% Ki 67 новообразование обладает низкой агрессивностью, если Ki 67 колеблется в диапазоне 30-50%, опухоль агрессивна, если выше 50% — высокоагрессивна.

Кроме того, от уровня Ki 67 зависит реакция онкообразования на химиотерапию: при низком Ki 67 опухоль слабо чувствительна к действию химиотерапевтических препаратов, в случае высокого Ki 67 эффективность химиотерапии повышается. [6]

По содержанию иммуногистохимических маркеров злокачественные новообразования молочной железы делятся на следующие подтипы:

• люминальный подтип А — наличие рецепторов эстрогена и прогестерона, HER2-отрицательный, Ki 67 меньше 14%;
• люминальный В (HER2-отрицательный) — наличие рецепторов эстрогена и прогестерона, HER2-отрицательный, высокое содержание Ki 67;
• люминальный В (HER2-положительный) — наличие рецепторов эстрогена и прогестерона, HER2-положительный, высокий Ki 67;
• трипл-негативный (базальноподобный) — отсутствие рецепторов эстрогена и прогестерона, HER2-отрицательный. [7]

1. Chu JS, Shew JY, Huang CS / Immunohistochemical analysis of survivin expression in primary breast cancers // Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi [01 Dec 2004, 103(12):925-931]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15624042
2. Dana Carmen Zaha / Significance of immunohistochemistry in breast cancer // World Journal of Clinical Oncology.- 2014 Aug 10; 5(3): 382-392. doi: 10.5306/wjco.v5.i3.382
3. Nicolaus Kröger, Karin Milde-Langosch, Sabine Riethdorf, Claudia Schmoor, Martin Schumacher, Axel R. Zander, and Thomas Löning / Prognostic and Predictive Effects of Immunohistochemical Factors in High-Risk Primary Breast Cancer Patients // DOI:1158/1078-0432.CCR-05-1340 PublishedJanuary 2006.
4. Yoshinari Ogawa, Takuya Moriya, Yasuyuki Kato, Mitsue Oguma, Katsumi Ikeda, Tsutomu Takashima, Bunzo Nakata, Tetsuro Ishikawa, Kosei Hirakawa / Immunohistochemical assessment for estrogen receptor and progesterone receptor status in breast cancer: Analysis for a cut-off point as the predictor for endocrine therapy // Breast Cancer (2004) 11:267. https://doi.org/10.1007/BF02984548
5. J Lehmann-Che, F Amira-Bouhidel, E Turpin, M Antoine, H Soliman, L Legres, C Bocquet, R Bernoud, E Flandre, M Varna, A de Roquancourt, L-F Plassa, S Giacchetti, M Espié, C de Bazelaire, L Cahen-Doidy, E Bourstyn, A Janin, H de Thé, and P Bertheau / Immunohistochemical and molecular analyses of HER2 status in breast cancers are highly concordant and complementary approaches // Br J Cancer. 2011 May 24; 104(11): 1739–1746. doi: 10.1038/bjc.2011.135
6. Halla Mohamed Ragab, Nervana Samy, Mie Afify, Nabila Abd El Maksoud, HebatAllah Mohamed Shaaban / Assessment of Ki-67 as a potential biomarker in patients with breast cancer // Journal of Genetic Engineering and Biotechnology.- Volume 16, Issue 2.- December 2018.- pp. 479-484. https://doi.org/10.1016/j.jgeb.2018.03.002
7. Naeem S , Naz S , Riyaz A , Jehangir F , Afzal N / Immunohistochemical Analysis Of Breast Cancer Subtypes And Their Correlation With Ki 67 Index // J Ayub Med Coll Abbottabad. 2018 Jan-Mar;30(1):94-96. https://jamc.ayubmed.edu.pk/index.php/jamc/article/view/3250