Мелкоклеточный рак легких: симптомы, лечение, прогноз

Среди всех случаев онкопатологий легких на долю мелкоклеточного рака приходится не более 20%, однако этому типу неспроста уделяется особое внимание. Все объясняется необычайной агрессивностью опухоли, высокой скоростью роста и распространения по организму. В отличие от немелкоклеточного типа, даже на ранних этапах заболевания расположенные в грудной полости лимфатические узлы поражаются метастазами, у половины пациентов наблюдается метастазирование в кости, надпочечники и печень.

Существует две теории происхождения этого онкозаболевания. Согласно первой, энтодермальной, образование формируется в результате злокачественного перерождения клеток слизистого эпителия бронхов. Приверженцы другой теории, нейроэктодермальной, полагают, что злокачественный процесс стимулируется нейроэндокринными клетками, что подтверждается всплеском продукции таких гормонов, как вазопрессин, серотонин и других.

Главной причиной развития злокачественного процесса является курение, причем немаловажное значение имеет стаж курильщика, количество выкуриваемых ежедневно сигарет, качество табачных изделий. Доказано, что у активных курильщиков рак легких диагностируется примерно в 20 раз чаще, чем у некурящих. Именно поэтому заболевание в большинстве случаев обнаруживается у мужчин от 40 до 60 лет. Правда, в последнее время этот тип все чаще диагностируется у женщин, что связано с неубывающим числом жертв пагубной привычки среди представительниц прекрасного пола. [1]

Возникновению злокачественного образования также способствуют:

• загрязнение окружающей среды;
• работа на вредном производстве, связанном с асбестом, никелем, мышьяком, хромом и другими токсическими соединениями;
• хронические бронхо-легочные заболевания (туберкулез, ХОБЛ);
• генетическая предрасположенность.

Как и в случае других типов онкозаболеваний легких, выделяют четыре стадии мелкоклеточного рака легких по международной системе TNM. При этом часто применяется выделение всего двух стадий этого типа: [2]

• локализованная (соответствует 1 и 2 стадии по общепринятой системе) — опухолевый очаг локализован с одной стороны, надключичные и медиастинальные лимфатические узлы увеличены в размерах;
• распространенная (соответствует 3 и 4 стадиям) — злокачественный процесс распространяется на обе стороны грудной клетки, наблюдается метастазирование отдаленных лимфоузлов и внутренних органов, развивается раковый плеврит. Эта стадия диагностируется более, чем у половины пациентов.

В зависимости от гистологических особенностей выделяют следующие типы мелкоклеточного рака легких:

• овсяноклеточный;
• мелкоклеточная карцинома;
• комбинированный тип (морфологически признаки карциномы сочетаются с признаками овсяноклеточного рака).

Ранняя диагностика затрудняется отсутствием на первых стадиях выраженных симптомов. Как правило, когда пациент обращается к врачу, обнаруживается неоперабельный рак легких распространенной стадии.

На разных этапах проявляются различные признаки: [3]

• Кашель — выступает одним из наиболее характерных симптомов онкопатологий легких. На ранних стадиях кашель сухой и приступообразный, со временем он становится влажным, продолжительным, в мокроте обнаруживаются примеси крови и гноя.
• Свистящее дыхание.
• Охриплость.
• Периодическая лихорадка.
• Болезненные ощущения в груди, усиливающиеся при кашле и глубоких вдохах.
• Экссудативный плеврит.
• Ателектаз пораженной доли легкого.

При дальнейшем развитии патологического процесса проявления зависят от того, какой орган поразили метастазы при раке легких. При метастазировании в печень у пациента обнаруживаются тошнота, пожелтение кожных покровов и склер, увеличение размеров печени. В случае проникновения метастазов в головной мозг возникают головные боли, головокружения, кратковременные потери сознания. Также могут ощущаться боли в костях конечностей, позвоночнике. [4]

Мелкоклеточный рак легкого 4 стадия отличается присоединением к указанным симптомам боли в горле, затрудненного глотания, сдавлением верхней полой вены. Также отмечаются различные паранеопластические синдромы, проявляющиеся слабостью бедренных и тазовых мышц, дрожанием ног, миалгией, сухостью во рту, повышенным уровнем вазопрессина и некоторых других гормонов. [5]

Для выявления заболевания, определения стадии его развития необходим осмотр пациента, сбор подробного анамнеза, выяснение стажа курения, наличия онкопатологий у близких родственников. Для подтверждения диагноза требуется трехэтапная инструментальная диагностика. [6]

• 1 этап — рентгенографическое обследование органов грудной клетки, компьютерная томография легких, ПЭТ.
• 2 этап — пациенту проводится бронхоскопия с биопсией, торакоскопия, пункция плевры для забора экссудата. Затем полученные образцы опухолевой ткани подлежат патогистологическому исследованию.
• 3 этап — ультразвуковое исследование, компьютерная томография органов брюшной полости, магнитно-резонансная томография головного мозга, обследование скелета с целью выявления отдаленных метастазов.

При выявлении заболевания на ранних стадиях проводится хирургическое удаление образования. Но, учитывая высокую агрессивность этого типа, даже на начальных этапах опухоль распространяется, метастазами поражаются соседние лимфатические узлы, а также отдаленные органы. По этой причине обычно мелкоклеточный рак легких признается неоперабельным и основным методом лечения является химиотерапия и лучевая терапия. [7]

Возможность операции свидетельствует о небольшом размере и локализованной стадии опухоли, отсутствии метастазов, достаточно благоприятном прогнозе. После удаления новообразования проводится несколько курсов адъювантной химиотерапии.

В случае обнаружения после оперативного вмешательства метастазов в лимфоузлах, пациенту назначается химиолучевая терапия. [8]

При локальной стадии применяются комбинации цисплатина и карбоплатина с этопозидом. Также используются доксорубицин, циклофосфан, винкристин, гемцитабин. Пациенту назначается четыре цикла химиотерапии, с последующим облучением головного мозга профилактическими дозами.

При распространенной стадии проводится несколько химиотерапевтических курсов, а затем облучение опухолевого очага и пораженных лимфоузлов. При наличии симптомов со стороны пораженных метастазами органов, проводится химио- и лучевая терапия, симптоматическое лечение. Применяются комбинации таких химиопрепаратов, как цисплатин, карбоплатин, этопозид, иринотекан.

В последние годы для химиотерапии используются новейшие химиопрепараты: Таксотер, Амоцибин, Таксол, Топотекан. Таргетные препараты Иресса, Тарцева и Целекоксиб, эффективные при лечении немелкоклеточного рака легких, в случае мелкоклеточного не оказывают положительного эффекта. [9]

При диагностике заболевания на начальной стадии, проведении комплексного лечения, включающего хирургическое удаление образования и адъювантную химиотерапию, пятилетняя выживаемость достигает 35-40%. В случае противопоказаний к операции химиолучевая терапия продлевает жизнь пациента максимум на два года.

При рецидивах распространенного мелкоклеточного рака и устойчивости к противоопухолевым препаратам выживаемость не превышает трех-четырех месяцев.

1. Dr David M Jackman MD, Bruce E Johnson MD / Small-cell lung cancer // The Lancet.- Volume 366, Issue 9494.- 15-21 October 2005.- pp. 1385-1396. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67569-1
2. Patrick Micke, Andreas Faldum, Tsegay Metz, Kai-Michael Beeh, Fernando Bittinger, Jan-Georg Hengstler, Roland Buhl / Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer—what limits limited disease? // Lung Cancer.- Volume 37, Issue 3.- September 2002.- pp. 271-276. https://doi.org/10.1016/S0169-5002(02)00072-7
3. R. Stahel, N. Thatcher, M. Früh, C. Le Péchoux, P.E. Postmus, J.B. Sorensen, E. Felip / ESMO Consensus Guidelines: Small-Cell Lung Cancer //  Ann Oncol (2011) 22 (9): 1973-1980 https://doi.org/10.1093/annonc/mdr313
4. https://www.medscape.com/answers/280104-37721/what-are-the-symptoms-of-metastatic-small-cell-lung-cancer-sclc
5. https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/if-you-have-small-cell-lung-cancer-sclc.html
6. Prof Jan P van Meerbeeck CMO, Dean A Fennel FRCP, Prof Dirk KM De Ruysscher MD / Small-cell lung cancer // The Lancet.- Volume 378, Issue 9804.- 12-18 November 2011.- pp. 1741-1755. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60165-7
7. M. Früh, D. De Ruysscher, S. Popat, L. Crinò, S. Peters, E. Felip / Small-Cell Lung Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines // Ann Oncol 2013; 24 (Suppl 6): vi99-vi105 https://doi.org/10.1093/annonc/mdt178
8. https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-small-cell.html
9. https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-small-cell/chemotherapy.html