Гормональная терапия различных видов рака

Гормоны являются соединениями, вырабатываемыми эндокринными железами внутренней секреции. Одна из их основных функций — контролирование роста клеток и тканей человеческого организма.

Гормоны продуцируются в таких органах:

• яички (семенники) — железы мужской репродуктивной системы, синтезирующие тестостерон;
• яичники — железы женской репродуктивной системы, вырабатывающие эстроген и прогестерон;
• гипофиз — железа, вырабатывающая лютеинизирующий гормон, который стимулирует продукцию гормонов в половых железах;
• надпочечники — продуцируют кортикостероиды, эстрогены (в постклимактерический период), тестостерон и ряд других гормонов;
• поджелудочная железа — синтезирует инсулин и глюкагон.

Рост определенных видов злокачественных новообразований зависит от воздействия гормонов. На поверхностной мембране клеток этого типа образований имеются рецепторы, к которым присоединяются молекулы гормона.

Гормональная терапия при раке дает возможность значительно уменьшить уровень гормона. Этого эффекта удается достигнуть несколькими способами:

• удаление продуцирующей гормон железы;
• облучение железы в ходе радиотерапии для уничтожения клеток, синтезирующих гормоны;
• применение гормональных или других препаратов, которые угнетают или прекращают процесс выработки гормонов, препятствуют их воздействию на злокачественные клетки.

Целью гормонотерапии является блокировка продукции гормонов и их действия на клетки онкообразования.

Для принятия решения о необходимости и целесообразности проведения гормонотерапии у пациента берется образец опухолевой ткани и определяется ряд показателей:

• разновидность поверхностных гормональных рецепторов;
• количество этих рецепторов;
• эффективность гормонотерапии.

Чувствительность опухоли к гормональной терапии определяется количеством гормональных рецепторов. При высоком уровне определяется положительный результат теста. При отрицательном тесте, когда рецепторов мало или они вообще отсутствуют, этот терапевтический метод неэффективен.

Для лечения гормонозависимых опухолей гормональная терапия проводится на разных стадиях онкозаболевания. В некоторых случаях в начале курса образование начинает уменьшаться, но позднее становится резистентным к применяемому гормональному препарату. При этом возможно формирование полной устойчивости к средствам этой группы или возобновление чувствительности при смене препарата.

Выделяют несколько типов гормонотерапии, применение которых зависит от вида злокачественного образования, стадии заболевания, возраста пациента, числа поверхностных гормональных рецепторов.

Существуют следующие виды гормонотерапии:

• хирургический — удаление желез, синтезирующих данный гормон;
• радиотерапия — с помощью облучения возможно разрушить синтезирующие гормон клетки (остановка продукции эстрогена при облучении яичников, тестостерона при радиотерапии семенников;
• гормональная медикаментозная терапия — применение для лечения гормонозависимых опухолей препаратов, угнетающих продукцию гормонов или блокирующих их воздействие на злокачественные клетки.

При различных видах гормонозависимых онкопатологий применяются разные медикаментозные препараты.

Гормонотерапия при раке молочной железы проводится:

• тамоксифеном — широко применяемый препарат, назначается пациенткам до появления признаков климакса и в постклимактерический период. Действие основано на блокировке поверхностных рецепторов к эстрогену;
• ингибиторами ароматазы — назначается после наступления у женщины менопаузы. Когда в яичниках прекращается продукция эстрогена, его незначительное количество получается путем трансформации из андрогенов. Этот процесс проходит с участием фермента ароматазы, который и блокируется этой группой препаратов (летрозолом, анастрозолом, экземестаном);
• ингибиторами продукции лютеинизирующего гормона — это вырабатывающееся в гипофизе гормональное соединение регулирует активность выработки в яичниках половых гормонов. При применении ингибитора гозерелина женщинами репродуктивного возраста яичники перестают продуцировать гормоны.

Прогрессирование этого вида онкозаболевания зависит от уровня тестостерона. Гормональная терапия рака простаты проводится с помощью:

• антиандрогенов — при присоединении к андрогенным рецепторам тестостерон стимулирует деление клеток злокачественной природы. Препараты этого типа прикрепляются к рецепторам и блокируют их, не давая возможности тестостерону проникнуть в опухолевую клетку. К таким средствам относятся флутамид, бикалутамид, ципротерона ацетат;
• ингибиторов продукции лютеинизирующего гормона — этот гормон стимулирует выработку тестостерона в семенниках. К препаратам, угнетающих его синтез, относятся гозерелин, трипторелин и лейпрорелин;
• блокаторы гонадотропин-рилизинг-гормона — этот гормон синтезируется в гипоталамусе и стимулирует выработку в гипофизе лютеинизирующего гормона, который, в свою очередь, регулирует продукцию тестостерона в яичках. На сегодняшний день разработан один препарат подобного действия — дегареликс (Фирмагон).

Некоторые разновидности онкопатологий яичников входят в число эстрогенчувствительных. Ряд специалистов придерживается мнения, что положительный результат достигается при проведении курса тамоксифена, однако пока нет клинических подтверждений эффективности этого препарата. Кроме тамоксифена, врачи-онкологи исследуют воздействие на онкопатологии яичников летрозола.

Под влиянием женских половых гормонов изменяется клеточная активность эндометрия матки. Так, прогестерон способствует уменьшению размеров злокачественного образования, эффективен в случае рецидивов заболевания. Терапевтический курс включает назначение мегестрола и медроксипрогестерон ацетата.

Искусственный аналог прогестерона медроксипрогестерон применяется в случае рецидивов онкопатологий почек. На сегодняшний день его назначают достаточно редко, так как более заметный положительный эффект получается при использовании других терапевтических методов. Данное средство подходит при невозможности проведения лечения другими способами.

Побочные эффекты гормональной терапии определяются ее видом и некоторыми другими факторами. При прохождении курса у пациенток наблюдаются:

• чаще всего вскоре проходит. Возможные диарея или запор достаточно легко устраняются при соблюдении диеты или приеме определенных средств. Если сильная диарея продолжается более трех дней, об этом следует сообщить лечащему врачу;
• симптомы климакса — у пациенток репродуктивного возраста под влиянием гормональных препаратов могут появляться признаки менопаузы. Это состояние может быть кратковременным или продолжительным. Так, прием тингибитора лютеинизирующего гормона вызывает прекращение менструаций, а применение тамоксифена делает месячные нерегулярными и скудными. В постклимактерическом периоде также проявляется повышенная потливость, приливы, значительное понижение либидо, другие характерные симптомы климакса;
• утомляемость;
• увеличение веса, контролируемое умеренными физическими нагрузками и диетическим питанием;
• уменьшение прочности костной ткани (остеопороз) — возможно появление ломкости и хрупкости костей, суставные боли. Укреплению костей способствуют умеренные физические нагрузки: ходьба, бег, велосипедные прогулки;
• головная боль;
• ухудшение памяти;
• психоэмоциональные нарушения — перепады настроения, депрессия, плаксивость;
• истончение и ломкость волос;
• склонность к тромбообразованию.

Прием гормональных препаратов вызывает у мужчин:

• эректильную дисфункцию — характерна для терапии онкозаболеваний предстательной железы, объясняется угнетением продукции тестостерона. На нормализацию состояния уходит от трех до двенадцати месяцев;
• повышение веса, требующее соблюдения легкого диетического питания и физической активности;
• болевой синдром;
• болезненность и припухлость молочных желез — их появление наблюдается при назначении бикалутамида в высоких дозировках. Для устранения подобных побочных эффектов используется тамоксифен или предварительное облучение малыми дозами;
• утомляемость, слабость;
• психоэмоциональные расстройства — перепады настроения, угнетенность, депрессия;
• ухудшение памяти;
• остеопороз — повышенный риск костных переломов отмечается у пациентов, продолжительное время принимающих препараты, блокирующие тестостерон. Для ослабления этого побочного эффекта назначается витамин D, препараты кальция. Также мужчине рекомендуется отказаться от курения и частого употребления алкогольных напитков, следить за достаточной физической активностью.