Таргетная терапия — современная методика лечения рака

Таргетная терапия направлена на препятствие делению злокачественных клеток, увеличению размеров опухоли и распространению онкологического процесса. В статье мы расскажем о принципах этого одного из самых перспективных методов лечения различных видов онкозаболеваний, его преимуществах и показаниях.

Таргетная терапия основывается на введении в организм пациента лекарственных препаратов, препятствующих клеточному делению, увеличению размеров злокачественного новообразования, распространению процесса по всему организму. В настоящее время этот метод считается самым перспективным в терапии онкозаболеваний.

Первые шаги в развитии методики были сделаны несколько десятилетий назад. В то время специалисты не владели подробной информацией о противоопухолевых механизмах, не до конца понимали принцип распознавания в опухолевых клетках молекулярных нарушений, на котором основывается прицельное действие таргетных препаратов.

Термин «таргетный» происходит от английского «target» — цель и означает целенаправленное воздействие именно на злокачественные клетки. Таргетная терапия в онкологии включает такие варианты поражения мишеней:

• распознавание и воздействие на определенные компоненты клетки: рецепторы, ферменты, генетические структуры;
• разрушение элементов, которые обеспечивают жизнедеятельность злокачественных новообразований (сосудов, ответственных за кровоснабжение опухоли и др.);
• препятствие нормальному протеканию реакций, обеспечивающих взаимосвязь между клетками. Доказано, что к злокачественным клеткам поступают сигналы, запускающие непрерывное бесконтрольное деления, передача которых блокируется таргетными препаратами.

Безусловно, таргетная терапия рака вызывает меньшее количество осложнений, чем обычная химиотерапия. Однако, слабо выраженное побочное действие обусловлено нарушением биохимии здоровых клеток. Являясь медикаментозным вариантом противоопухолевого лечения, таргетная терапия, обладая иным принципом действия, рассматривается отдельно от традиционного химиотерапевтического курса. При совместном использовании таргетные препараты заметно повышают эффективность цитостатических средств.

Выделяют следующие группы:

• ингибиторы межклеточного взаимодействия — блокируют цепочку биохимических реакций, обеспечивающих передачу межклеточных сигналов. Опухолевые клетки реагируют на сигнал, запускающий бесконтрольное деление, но действие определенных препаратов препятствует его передаче, тем самым останавливая рост и распространение образования;
• иммунопрепараты — активизируют иммунитет для распознавания и уничтожения злокачественных клеток. На их применении основана иммунотерапия рака;
• ингибиторы формирования кровеносных сосудов (ангиогенеза) — для жизнеспособности и распространения в другие органы опухоли необходимо поступление с кровью большого количества питательных веществ и кислорода. Для усиленного кровоснабжения злокачественные клетки вырабатывают специальные соединения, стимулирующие ангиогенез. Именно эти вещества разрушаются таргетными лекарствами;
• стимуляторы апоптоза — злокачественные клетки отличаются повышенной устойчивостью к апоптозу — естественному самоуничтожению клеток с патологическими изменениями. Таргетные препараты этой группы позволяют нарушить систему защиты и разрушить образование;
• препараты, повреждающие белковые молекулы, важные для жизнеспособности опухолевой клетки.

Применение подобных препаратов обеспечивает:

• преобразование активной стадии опухолевого процесса в хроническую форму;
• уменьшение доз химиопрепаратов и облучения с повышением эффективности химио- и радиотерапии;
• возможность проведения медикаментозного лечения в случае наличия противопоказаний к химиотерапии, преклонного возраста или тяжелого общего состояния пациента;
• профилактику развития рецидивов и метастазирования.

По сравнению с препаратами, используемыми при обычной химиотерапии, таргетные обладают рядом преимуществ:

• высокая эффективность — оказывают действие в случаях онкопатологии, не реагирующей на химиотерапевтическое лечение;
• слабая выраженность побочных эффектов — таргетные препараты прицельно атакуют опухолевые клетки, не разрушая здоровые;
• при сочетании с химиопрепаратами повышают их эффективность;
• улучшают прогноз, увеличивают выживаемость даже при запущенных формах онкологии.

Таргетные препараты применяются отдельно или в комплексе с химиопрепаратами. Используются следующие средства:

• ингибиторы ангиогенеза (авастин, бевацизумаб, рамуцирумаб);
• блокаторы синтеза мутантных белков, стимулирующих быстрое клеточное деление и рост — ALK (алектиниб, бригатиниб, кризотиниб), EGFR (гефитиниб, афатиниб), BRAF(дабрафениб, траметиниб).

Онкопатологии легких успешно лечатся с помощью препарата иресса.

Использование для терапии онкозаболеваний груди тамоксифена, принадлежащего к группе антиэстрогенных средств, стало началом эры таргетной терапии. В клетках этого органа содержатся рецепторы, соединяющиеся с находящимися в крови эстрогенами. В итоге образуется комплекс, запускающий процессы клеточного деления и роста, ответственный за поддержание жизнеспособности.

По своей структуре антиэстрогены, к которым кроме тамоксифена относятся торемифен и фульвестрант, схожи с естественными гормонами, однако способствуют не жизнеспособности, а разрушению опухолевой клетки. Соединяясь с рецепторами, препарат проникает в клетку и вызывает ее гибель.

К таргетным средствам гормональной природы также относятся ингибиторы ароматазы — синтезируемого в яичниках фермента, который участвует в продукции эстрогена. Понижение уровня активной ароматазы способствует уменьшению количества гормонального соединения, необходимого злокачественным клеткам.

Относительно недавно в клетках онкообразований груди был обнаружен ген, HER 2, активирующий поверхностные рецепторы и стимулирующий бесконтрольное деление. Кроме того, опухоль становится устойчивой к действию противоопухолевых лекарственных средств. HER 2 блокируется препаратом герцептин, в результате чего опухоль утрачивает лекарственную резистентность.

В клетках меланомы происходит синтез измененного белка BRAF, вызывающего ускоренное деление. Для угнетения действия белка применяются препараты вемурафениб, дабрафениб.

К гену BRAF присоединяется мутантный ген MEK. Таким пациентам назначаются траметиниб, кобиметиниб.

При поражении меланомой участков, постоянно подвергающихся действию прямых солнечных лучей, обнаруживается мутация в гене C-KIT. Таким пациентам назначается курс нилотиниба и иматиниба.

Если у пациента выявлено злокачественное образование в толстой или прямой кишке, используются препараты следующих групп:

• ингибиторы фактора роста сосудистого эндотелия — пептида, синтезирующегося злокачественными клетками и усиливающего ангиогенез (бевацизумаб, рамуцирумаб);
• ингибиторы киназы — фермента-стимулятора роста клеткок (регорафениб);
• ингибиторы поверхностных рецепторов фактора роста (цетуксимаб, панитумумаб).

Применяются препараты следующих групп:

• блокаторы ангиогенеза (бевацизумаб);
• блокаторы тирозинкиназы (акситиниб, ленватиниб, сорафениб, кабозантиниб).

Очень часто в клетках злокачественных новообразований желудка обнаруживается высокий уровень белков HER2/neu или HER2, стимулирующих деление. При этом назначается курс герцептина или рамуцирумаба (цирамза).