МЕЗОТЕЛИОМА ПЛЕВРЫ: ПРИЧИНЫ, СИМПТОМЫ, ЛЕЧЕНИЕ

Мезотелиома плевры является редко развивающимся злокачественным образованием, диагностирующимся более, чем в сто раз реже онкопатологий легких. По статистике, ее встречаемость не превышает 15 на 1 миллион случаев, однако, в силу ряда причин, в последние годы наблюдается тенденция к увеличению этого показателя. Большинство пациентов с таким диагнозом — мужчины в возрасте старше пятидесяти лет.

• Мезотелиома плевры: особенности онкообразования
• Мезотелиома плевры: причины патологии
• Мезотелиома плевры: стадии
• Мезотелиома плевры: симптомы
• Мезотелиома плевры: диагностика
• Мезотелиома плевры: лечение
• Мезотелиома плевры: прогноз
• Используемые источники литературы
• Преимущества лечения мезотелиомы плевры в Онкоцентре «Добрый прогноз»
• Врачи, которые лечат мезотелиому плевры

Новообразование развивается в результате злокачественного перерождения клеток мезотелиального слоя плевральных оболочек. Выделяют два разделенных плевральной полостью листка плевры: висцеральный (окружает легкие) и париетальный (выстилает средостение и стенку грудины). Чаще всего мезотелиома поражает оба листка, нарушая дыхание и функционирование легких. На поздних стадиях развития злокачественный процесс распространяется на ребра, диафрагму, позвоночник, органы брюшной полости.

Различают две разновидности мезотелиомы:

• узловая (локализованная) — узел плотной консистенции, как правило, расположенный на ножке;
• диффузная — покрывающие плевру множественные узелки, сливающиеся между собой в своеобразный панцирь. Выявляется в большинстве случаев, отличается агрессивностью и быстрым ростом, вырабатывает особое вещество, способствующее гидротораксу (плевральному выпоту).

Этот вид онкопатологии отличается высокой степенью агрессивности, выявляется на развитых стадиях, активно метастазирует в близлежащие лимфоузлы, противоположное легкое, перикард. Исход, как правило, крайне неблагоприятный: даже при условии комплексной терапии большинство пациентов не проживают более одного-двух лет с момента постановки диагноза. [1]

Основным фактором, в 85-90% случаев провоцирующим развитие мезотелиомы плевры, является вдыхание асбестовой пыли. Наибольшую опасность представляют микроскопические волокна «голубого асбеста», по лимфотоку с легкостью проникающие в паренхиматозную ткань легких и плевральное пространство. В группу риска входят люди, работающие на асбестовых рудниках, связанных с этим соединением производствах, проживающие по соседству с местами его добычи. При этом доказано, что злокачественное образование развивается лишь спустя 40-50 лет после контакта с асбестовыми волокнами. Именно поэтому в последнее время наблюдается увеличение частоты заболеваемости этой патологией: примерно в 80-х годах прошлого века отмечался пик добычи и использования асбеста. [2]

Из менее опасных факторов выделяют: [3]

• воздействие таких соединений, как бериллий, никель, силикаты, парафин и другие;
• облучение в ходе терапии других онкопатологий;
• наследственная предрасположенность;
• вирус SV-40, гены которого обнаруживаются более, чем у половины пациентов с мезотелиомой.

Выделяют четыре стадии:

• 1 стадия — на подстадии 1а не наблюдается поражения висцеральной плевры, на подстадии 1b в процесс вовлекается париетальная плевра с одной стороны. Регионарные лимфатические узлы и отдаленные органы не затронуты.
• 2 стадия — поражены все плевральные листки, диафрагма или легочная паренхима на прилегающем участке. Не наблюдается метастазирование в регионарные лимфоузлы и отдаленные внутренние органы.
• 3 стадия — злокачественный процесс распространяется на мягкие ткани грудной полости, медиастинальные лимфатические узлы, перикард.
• 4 стадия — мезотелиома плевры в терминальной стадии характеризуется развитием метастазирования в отдаленные органы. Метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах средостения и корневой части легкого, надключичных лимфоузлах, ребрах, позвоночнике, сердечных оболочках (перикарде и миокарде), брюшных органах.

Как правило, от появления новообразования до возникновения заметных болезненных проявлений проходит от трех-четырех месяцев до четырех-пяти лет. Практически все пациенты, госпитализированные в пульмонологическое отделение, жалуются на субфебрильную температуру, слабость, повышенную утомляемость, потерю массы тела.

Характерными признаками, отмечающимися примерно у 80%, являются затрудненное дыхание, одышка и болезненные ощущения в грудной клетке. По той причине, что боль может иррадиировать, часто ставится ошибочный диагноз холецистита, межреберной невралгии и других нарушений. [4]

К второстепенным симптомам относятся:

• субфебрильная температура (30% случаев);
• уменьшение веса (30%);
• кашель (10%) — в начале болезни кашель приступообразный и сухой, при вовлечении в процесс легкого он становится более влажным, в мокроте появляются кровянистые примеси;
• лихорадка, озноб, головная боль.

Локальные признаки включают:

• синдром Горнера (свидетельствует о нарушениях симпатического отдела нервной системы);
• затрудненное глотание, охрипший голос (возникают при оказании давления на трахею);
• синдром верхней полой вены (проявляется в цианозе, отечности лица, головокружении и головной боли);
• симптомы сердечной недостаточности (одышка, учащенное сердцебиение, сердечные боли);
• болезненность суставов;
• утолщение фаланг пальцев рук.

Угрожающим жизни симптомом является плевральный выпот — накопление в плевральной полости серозного или геморрагического экссудата. Большое количество жидкости накапливается достаточно быстро, провоцирует проблемы с дыханием, сердечную недостаточность. [5]

С целью выявления патологии, определения вида онкообразования, степени развития и распространенности злокачественного процесса применяются следующие диагностические методики: [6]

• осмотр пациента, сбор подробного анамнеза, расспрос о возможном контакте с асбестом;
• общий и биохимический анализы крови;
• рентгенологическое исследование грудной клетки — предположительно указывает на наличие мезотелиомы по таким признакам, как выраженный гидроторакс, утолщение париетального плеврального листка, смещенные органы средостения;
• ультразвуковое исследование — также не позволяет точно поставить диагноз;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография — позволяют определить наличие и стадию развития мезотелиомы.

Для точной постановки диагноза и определения гистотипа новообразования необходимо проведение иммуногистохимического и цитологического исследования. Исследуемый материал получается с помощью биопсии, проводимой во время диагностической торакоскопии, также позволяющей определить стадию болезни и операбельность опухоли. Эта методика осуществляется с помощью специального прибора — торакоскопа, который под анестезией вводится через маленькие отверстия и дает возможность осмотреть пораженные участки, обнаружить метастазы.

Также о мезотелиоме плевры говорит наличие в крови таких онкомаркеров, как виментин, кальретинин, мезотелин. [7]

Для лечения этого вида онкопатологии используется большинство существующих методов противоопухолевой терапии, но, к сожалению, эффективность их достаточно низкая.

В случае локализованной формы основным методом является хирургический — экстраплевральная плевропневмоэктомия, при необходимости дополняемая резекцией перикарда и диафрагмы, удалением легочных и медиастинальных лимфатический узлов. Эти сложные операции сопряжены с высоким риском летального исхода (20-30%) и возникновения послеоперационных осложнений. [8] В качестве паллиативных методов используются плеврэктомия, плевродез (введение талька для склеивания плевральных листков), шунтирование. Также проводится неоадъювантная химиотерапия комбинацией цисплатина и пеметрекседа и послеоперационная лучевая терапия.

При распространенном злокачественном процессе и наличии противопоказаний к проведению операции показана химиотерапия цисплатином или карбоплатином в комбинации с гемцитабином или пеметрекседом. Также проводится внутриплевральное введение цисплатина.

Лучевая терапия не используется в качестве самостоятельного лечебного метода. Эта методика применяется после проведения операции, для ослабления болезненных симптомов неоперабельным пациентам.

Для усиления положительного эффекта в дополнение к химиопрепаратам используются иммунопрепараты (интерлейкин, α-интерферон). [9]

Мезотелиома плевры отличается низкой чувствительностью к терапевтическим методикам и неблагоприятным прогнозом. Термин «пятилетняя выживаемость», применяемый в случае других онкопатологий, заменяется на «медиана выживаемости», составляющая максимум полтора года. При отсутствии лечения смерть больного наступает примерно через 6 месяцев. При положительной реакции на проводимое лечение жизнь пациента удается продлить на два-три года. [10]

При этом заболевании учитываются такие прогностические факторы:

Онкоцентр «Добрый прогноз» специализируется на комплексном лечении данного вида онкопатологии. Нашей основной целью является максимально быстрое обследование пациентов и принятие решения о стратегии лечения на врачебном консилиуме в составе онкохирурга, химиотерапевта и лучевого терапевта.

В Онкоцентре «Добрый прогноз» пациенту предлагается:

• осмотр и консультация высококвалифицированных онкологов, химиотерапевтов;
• проведение необходимых обследований;
• применение современных химиотерапевтических методик;
• проведение химиотерапии в амбулаторных и стационарных условиях;
• комфортные условия пребывания в стационаре;
• возможность пребывания родственников в клинике;
• положительная психологическая атмосфера.

В Украине разрешено применение протоколов лечения, утвержденных Европейской ассоциацией онкологов ESMO и Американской Национальной онкологической сетью NCCN.

Стандартной схемы лечения, эффективной для каждого пациента с этим диагнозом, не существует. Методы и режим проведения терапии, длительность лечения подбираются индивидуально, в зависимости от стадии заболевания, возраста и общего состояния пациента, наличия у него противопоказаний.

Разобраться в ситуации и составить индивидуальный план обследований и лечения сможет только квалифицированный врач онколог.

1. https://www.mesothelioma.com/mesothelioma/types/pleural/
2. Pia Nynäs / Настанова 00139ю Хвороби, спричинені впливом азбесту // Настанови на засадах доказової медицини. Створені DUODECIM Medical Publications, Ltd. – 2016-09-27 https://guidelines.moz.gov.ua/documents/3038
3. Benjamin M. Robinson / Malignant pleural mesothelioma: an epidemiological perspective // Annals of Cardiothoracic Surgery. 2012 Nov; 1(4): 491-496. doi: 10.3978/j.issn.2225-319X.2012.11.04.
4. https://www.mesotheliomaguide.com/mesothelioma/pleural/
5. Olli-Pekka Seppälä / Настанова 00130. Плевральний випіт та торакоцентез // Настанови на засадах доказової медицини. Створені DUODECIM Medical Publications, Ltd. – 2015-12-04 https://guidelines.moz.gov.ua/documents/3031
6. Roohi Ismail-Khan, MD, Lary A. Robinson, MD, Charles C Williams, Jr., MD / Malignant Pleural Mesothelioma: A Comprehensive Review // https://doi.org/10.1177/107327480601300402.
7. P. Baas, D. Fennell, K.M. Kerr, P.E. Van Schill, R.L. Haas, S. Peters / Malignant Pleural Mesothelioma: ESMO Clinical Practice Guidelines // Ann Oncol (2015) 26 (suppl 5): v31-v39. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv199
8. Anne S. Tsao, Ignacio Wistuba, Jack A. Roth, and Hedy Lee Kindler / Malignant Pleural Mesothelioma // Journal of Clinical Oncology.- 2009 Apr 20; 27(12): 2081-2090. https://dx.doi.org/10.1200%2FJCO.2008.19.8523
9. Shivani C Patel and Jonathan E Dowell // Modern management of malignant pleural mesothelioma // Lung Cancer (Auckl). 2016; 7: 63-72. doi: 10.2147/LCTT.S83338
10. https://www.mesotheliomahelp.org/mesothelioma/prognosis/life-expectancy/