Гормонотерапія при раку молочної залози

Багато пацієнтів та їхніх родичів витрачають час (1-6 міс.), намагаючись самостійно розібратися у своїй хворобі та варіантах лікування.
Час в онкології це головний ресурс: чим раніше розпочато лікування – тим кращий прогноз.
Читайте, дізнавайтеся, АЛЕ, не втрачайте час!
Знайдіть лікаря, якому довіряєте та починайте лікування!

Ціну інших досліджень уточнюйте у операторів.

Сьогодні у всьому світі активно розвивається новий перспективний напрямок у лікуванні онкозахворювань грудей — гормональна терапія, в основі якої лежить дія лікарських препаратів на гормональній основі.

Понад дві третини онкоутворень молочної залози гормонозалежні. При цьому пухлинний розвиток та зростання активуються під впливом естрогену та прогестерону. Гормональні препарати забезпечують блокаду гормональних рецепторів, розташованих на поверхневій мембрані ракових клітин, тим самим запобігаючи приєднанню до них естрогену. Для низки пацієнтів, у яких розвиваються нечутливі до дії гормонів пухлини, гормонотерапія є слабоефективною. [1] [2]

• Рак молочної залози: види гормонотерапії
• Рак молочної залози: показання
• Рак молочної залози: залежність гормонотерапії від збереження у жінки менструального циклу
• Рак молочної залози: найбільш поширені гормональні препарати
• Рак молочної залози: побічні ефекти гормонотерапії
• Рак молочної залози: як харчуватися при гормонотерапії
• Використовувані джерела літератури

Гормонотерапія при РМЗ ділиться на такі види:

• неоад’ювантна – проводиться перед оперативним втручанням з метою зменшення розмірів новоутворення та метастатичних вогнищ, зменшення ймовірності рецидивування. Лікувальний курс розрахований на 3-6 місяців;
• ад’ювантна – призначається після операції, є доповненням до традиційного хіміотерапевтичного лікування та опромінення, спрямована на знищення злоякісних клітин, що збереглися в організмі пацієнта після видалення пухлини, та запобігання рецидивуванню. Застосовуються тамоксифен чи інгібітори ароматази [3] Лікувальний курс триває 5-10 років;
• лікувальна – при протипоказаннях до проведення операції, прогресуванні або термінальних стадіях онкозахворювання, виявленні віддаленого метастазування (метастатичні вогнища виявляються в печінці та легенях).При виборі препаратів та режиму гормонотерапії враховуються такі фактори:
• гормональна чутливість новоутворення;
• вік пацієнтки (репродуктивний вік чи менопауза);
• стадія онкозахворювання;
• проведена раніше терапія;
• хвороби, що супруводжують;
• ймовірність рецидивування.

• Зменшення розмірів новоутворення до повної ремісії.
• Зменшення ймовірності розвитку рецидивів у разі неінвазивної онкопатології.
• Профілактика рецидивування після хірургічного лікування, хіміопроменевої терапії.
• Виявлення метастазів.

Гормональна терапія при раку молочної залози направлена ​​на перешкоду впливу естрогенів на злоякісні клітини. Відмінність у тактиці та препаратах, які застосовуються для пацієнток того чи іншого віку, пояснюється різницею механізмів продукції цих гормонів у жінок різних вікових груп.

Особливості гормонотерапії залежать від наявності або відсутності пацієнтки менструацій.

• Пременопауза (постійний менструальний цикл) – обов’язковим є “вимикання” функції яєчників за допомогою оперативного видалення залоз або лікарської кастрації. Оборотне пригнічення функції статевих залоз досягається при застосуванні агоністів лютеїнізуючого гонадотропін-рилізинг гормону (ЛГРГ), що викликають пригнічення вироблення в гіпофізі гонадотропінів з подальшим значним зниженням вмісту статевих гормонів. Більшість пацієнток на тривалий термін (близько 5 років) прописується тамоксифен. При неефективності тамоксифену рекомендована заміна гормонотерапії при раку молочної залози в пременопаузі на інгібітори ароматази [4]
• Постменопауза – після припинення менструального циклу незначна кількість статевих гормонів синтезується у печінці, надниркових залозах, жировій тканині, молочних залозах за участю ферменту ароматази. Саме тому основна група гормональних препаратів, що використовуються в цей період, – інгібітори ароматази. Найбільш широко поширені нестероїдні інгібітори анастрозол та летрозол та стероїдний препарат цього класу екземестан. Під впливом цих препаратів вміст у плазмі крові естрогенів знижується на 90-95%, причому пригнічується активність ароматази. Крім того, у багатьох випадках призначається тамоксифен, який за слабкої ефективності замінюється летрозолом (фемарою). [5]

• Тамоксифен — один із найвідоміших препаратів із групи антиестрогенів, блокує естрогенові рецептори, перешкоджаючи приєднанню гормону до ракової клітини та стимуляції її зростання. Без нього не обходиться гормонотерапія при раку молочної залози 1 стадії  [6], він призначається пацієнткам незалежно від віку та наявності менструацій. Має такі побічні ефекти, як ациклічні кров’янисті виділення або, навпаки, сухість піхви, збільшення маси тіла, підвищена пітливість, гіперемія ділянок шкіри. При постійному прийомі протягом тривалого часу відзначається зростання вмісту естрогенів, підвищення ризику тромбоемболії, порушення функції печінки, збільшення ймовірності розвитку раку ендометрію матки [7], негативні прояви з боку органів, чутливих до цього гормону.
• Фулвестрант відрізняється від інших антиестрогенів механізмом дії: на відміну від тамоксифену не блокує, а повністю руйнує естрогенові рецептори злоякісних клітин [8]
• Золадекс (гозерелін) – синтетичний аналог ЛГРГ, сприяє пригніченню продукції та зниженню рівня естрогенів. Оскільки при припиненні його прийому спостерігається гіперфункція гіпофіза та стимуляція вироблення естрогенів, після продовження курсу лікування препаратом протягом кількох місяців рекомендується хірургічне видалення яєчників. Побічні ефекти виявляються в головному болі, психоемоційних розладах, підвищеній пітливості, зниженні лібідо. [9]
• Анастрозол (аримідекс) і летрозол (фемара) – інгібітори ароматази нового покоління, що призначаються на початкових етапах захворювання, відразу після хірургічного видалення новоутворення або при неефективності тамоксифену.
• Екземестан (аромазин) – викликає незворотне інактивування ферментативних властивостей ароматази. При прийомі інгібітору ароматази у пацієнток, як правило, не виникає побічних ефектів. Однак можлива поява сухості у піхві, нудоті, суглобових болях. При тривалому прийомі препаратів цієї групи можливий розвиток остеопорозу, травні розлади, підвищення вмісту холестерину.

Гормонотерапія РМЗ викликає у пацієнток ряд побічних ефектів:

• набір ваги;
• сухість піхви;
• пітливість;
• поява набряків;
• психоемоційні порушення (депресії, емоційна лабільність; [10] 
• передчасна менопауза.

Для того щоб максимально знизити вираженість побічних ефектів лікування, послабити хворобливі симптоми та покращити самопочуття необхідно дотримуватися дієти, що щадить:

• включити у щоденний раціон нежирні молочні продукти, морську рибу та морепродукти, продукти з високим вмістом вітаміну D та кальцію;
• виключити з раціону їжу, багату тваринними жирами, смажені, солони та копчені страви, спеції;
• обмежити споживання цукру (включаючи страви, що містять його, і напої);
• менше є червоне м’ясо, замінити його куркою, індичкою, кроликом;
• якнайчастіше вживати овочі та фрукти яскравого забарвлення (гарбуз, морква, томати, журавлина), злаки (пророщена пшениця, коричневий рис);
• не включати до раціону продукти, що містять фітоестрогени;
• щодня випивати мінімум 2-2,5 літри негазованої води, трав’яних відварів або зеленого чаю;
• їжу відварювати запікати чи готувати на пару;
• вживати їжу щонайменше п’ять разів на день малими порціями.

В Україні дозволено застосування протоколів лікування, затверджених Європейською асоціацією онкологів ESMO і Американською Національною онкологічною мережею NCCN.

Стандартної схеми лікування, ефективної кожного пацієнта з цим діагнозом, немає. Методи та режим проведення терапії, тривалість лікування підбираються індивідуально, залежно від стадії захворювання, віку та загального стану пацієнта, наявності у нього протипоказань.

 Розібратися в ситуації та скласти індивідуальний план обстежень та лікування зможе лише кваліфікований лікар онколог.

1. Trudy L Bush PhD (MHS) , Maura Whiteman , Jodi A Flaws PhD / Hormone replacement therapy and breast cancer: a qualitative review // Obstetrics & Gynecology.- Volume 98. Issue 3.- September 2001.- pp. 4989-508. https://doi.org/10.1016/S0029-7844(01)01453-3
2. Francesca Rastelli, Sergio Crispino / Factors Predictive of Response to Hormone Therapy in Breast Cancer // First Published January 29, 2018 Research Article https://doi.org/10.1177/030089160809400314 .
3. Ann H. Partridge, Andrea LaFountain, Erica Mayer, Brooke S. Taylor, Eric Winer, Aviva Asnis-Alibozek / Adherence to Initial Adjuvant Therapy Among Women With Early-Stage Breast Cancer // Journal of Clinical Oncology.- Volume 26, Number 4.- February 01, 2008.- pp. 556-562. DOI: 10.1200/JCO.2007.11.5451.
4. Olivia Pagani, M.D., Meredith M. Regan, Sc.D., Barbara A. Walley, M.D., Gini F. Fleming, M.D., Hervé R. Bonnefoi, M.D., Silvana Martino, D.O., Charles E. Geyer, Jr., M.D., Graziella Pinotti, M.D., Fabio Puglisi, M.D., Diana Crivellari, M.D., Thomas Ruhstaller, M.D., Eric P. Winer, M.D., Manuela Rabaglio-Poretti, M.D., Rudolf Maibach, Ph.D., Barbara Ruepp, Pharm.D., Anita Giobbie-Hurder, M.S., Karen N. Price, B.S., Jürg Bernhard, Ph.D., Weixiu Luo, M.S., Karin Ribi, Ph.D., Giuseppe Viale, M.D., Alan S. Coates, M.D., Richard D. Gelber, Ph.D., Aron Goldhirsch, M.D., and Prudence A. Francis, M.D.et al., for the TEXT and SOFT Investigators and the International Breast Cancer Study Group Marco Colleoni, M.D., István Láng, M.D., Henry L. Gomez, M.D., Carlo Tondini, M.D., Harold J. Burstein, M.D., Edith A. Perez, M.D., Eva Ciruelos, M.D., Vered Stearns, M.D. // N Engl J Med 2014; 371:107-118. DOI: 10.1056/NEJMoa1404037.
5. Eva von Schoultz, Lars E. Rutqvist on Behalf of the Stockholm Breast Cancer Study Group / Menopausal Hormone Therapy After Breast Cancer: The Stockholm Randomized Trial // JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 97, Issue 7, 6 April 2005, Pages 533–535, https://doi.org/10.1093/jnci/dji071.
6. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group / for early breast cancer: an overview of the randomised trials // The Lancet.- Volume 351, Issue 9114.- 16 May 1998.- pp. 1451-1467. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(97)11423-4
7. Liesbeth Bergman PhD , Maureen LR Beelen PhD , Maarten PW Gallee PhD , Harry Hollema PhD , Jantien Benraadt MD , Prof Flora E van Leeuwen PhD , the Comprehensive Cancer Centres’ ALERT Group / Risk and prognosis of endometrial cancer after for breast cancer // The Lancet.- Volume 356, Issue 9233.- 9 September 2000.- pp. 881-887. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)02677-5
8. Johnston, S.J., Cheung, K.L. / A Novel Endocrine Therapy for Breast Cancer // Current Medicinal Chemistry.- Volume 17, Number 10, 2010.- pp. 902-914(13). DOI:https://doi.org/10.2174/092986710790820633.
9. F.R. Robertson , R.W. Blamey / The use of gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonists in early and advanced breast cancer in pre- and perimenopausal women // European Journal of Cancer.- Volume 39, Issue7.- May 2003.- pp. 861-869. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(02)00810-9
10. Valerie Jenkins, Valerie Shilling, Lesley Falloweld, Anthony Howell, Sam Hutton / Does hormone therapy for the treatment of breast cancer have a detrimental effect on memory and cognition? A pilot study // First published: 03 June 2003 https://doi.org/10.1002/pon.709.